Mukopolysacharidóza, typ I. Príčiny

Hurlerov syndróm(Pfoundlerova choroba - Hurler, mukopolysacharidóza-I H, Angličtina MPS-I H) je ťažké dedičné ochorenie zo skupiny mukopolysacharidóz, súvisiace s lyzozomálnymi ochoreniami. Je charakterizovaná nedostatkom alfa-L-iduronidázy, lyzozomálneho enzýmu podieľajúceho sa na katabolizme kyslých mukopolysacharidov, ktoré tvoria základ medzibunkovej substancie spojivového tkaniva.

Hurlerov syndróm je jedným zo zástupcov skupiny mukopolysacharidóz, zjednotených pojmom gargoilizmus.

Historický odkaz

Pôvodne sa choroba volala Pfoundlerova choroba - Hurler, prvý popísali dvaja pediatri: rakúsko - nemecký. Hurler Gertrud(1889-1965) a nemecko - nemecky. Pfaundler Meinhard von (1872-1947).

Autormi opísané ochorenie sa v prvých mesiacoch života prejavuje hrubými črtami tváre (gargoilizmus), hepatosplenomegáliou, stuhnutosťou kĺbov, deformáciami chrbtica. Potom americký oftalmológ Scheie, angl. N. G. Scheie(1909-1990) opísal druhú formu ochorenia s neskorším začiatkom a benígnejším priebehom, tzv. Scheieho syndróm. Neskôr bola opísaná stredná forma ochorenia, tzv Hurlerov-Scheieho syndróm.

Eponym

Choroba je pomenovaná po jednom zo svojich objaviteľov – rakúskom detskom lekárovi Gertrúda Gurlerová(nemčina) Gertrud Hurlerová), (1889-1965).

Epidemiológia

Hurlerov syndróm sa vyskytuje u 1 zo 100 000.

Dedičnosť

Táto skupina chorôb sa dedí, podobne ako veľká väčšina lyzozomálnych chorôb, podľa autozomálne recesívneho spôsobu dedičnosti. Vyskytuje sa teda rovnako často u mužov aj u žien.

Autozomálne recesívna dedičnosť v praxi znamená, že defektný gén sa nachádza na jednom z dvoch alelických autozómov. Ochorenie sa klinicky prejavuje iba v prípade, keď oba autozómy, jeden od otca a matky, sú pre tento gén defektné. Ako vo všetkých prípadoch autozomálne recesívnej dedičnosti, ak obaja rodičia sú nositeľmi defektného génu, potom je pravdepodobnosť zdedenia choroby u potomkov 1 ku 4. V priemere teda na jedno choré dieťa v takejto rodine pripadajú tri bez klinickej príznaky prejavov génovej choroby. Na diagrame sú zdraví vyznačení modrou, nositelia defektného génu fialovou farbou, Hurlerov syndróm (dva defektné gény jednej alely) červenou farbou. Normálny gén je označený modrým krúžkom, defektný je označený červeným krúžkom.

Klasifikácia

Podľa Medzinárodnej klasifikácie chorôb, desiata revízia (ICD-10), existujú:

E76 76. Poruchy metabolizmu glykozaminoglykánov:
- E76.0 76.0 Mukopolysacharidóza, typ I. Syndrómy: “Gurler” (MPS-I H), “Sheie” (MPS-I S), “Gurler - Sheie” (MPS-I H/S).

Klinický obraz

Deti s Hurlerovým syndrómom sa vyznačujú nízkym vzrastom (zaostávanie vo fyzickom vývoji sa pozoruje od konca prvého roku života). Charakteristické znaky chrliča: veľká lebka, strmé čelo, vpadnutý chrbát nosa, hrubé pery, veľký jazyk, charakteristický výraz tváre („ tvár niekoho, kto pľuje vodu"). Ďalej krátky krk, obmedzená pohyblivosť kĺbov (tuhosť postihuje najmä lakťové a interfalangeálne kĺby prstov na rukách a nohách), fixovaná kyfóza na prechode hrudných stavcov na driekové, skrátenie končatín sa vyskytuje najmä v dôsledku proximálnej časti (boky) a ramená), v menšej miere - holene a predlaktia. Štruktúra ruky pacienta je veľmi zvláštna: prsty sú krátke, rovnako dlhé ( izodaktýlia) rozvetvený, pripomínajúci trojzubec. Dolná bedrová lordóza spôsobuje, že brucho vyčnieva dopredu a zadok dozadu. Zaznamenáva sa hepatosplenomegália a tendencia k tvorbe pupočnej prietrže. Charakteristické je difúzne zakalenie rohovky v dôsledku akumulácie dermatansulfátu v nej. Možný rozvoj demencie, zubný kaz, charakteristický tvar nechtových platničiek v podobe hodinových sklíčok, strata sluchu alebo hluchota, nízka zachrípnutý hlas, hypertrichóza, suché a hrubé vlasy. Vo väčšine prípadov je srdce zapojené do patologického procesu - zväčšuje sa, dochádza k zmenám na chlopniach, myokarde, endokarde, veľkých a koronárnych artériách. O röntgenové vyšetrenie Zisťuje sa predčasná osifikácia lambdoidea, expanzia sella turcica a patologický tvar stavcov (“ rybie stavce"), zakrivenie polomer, deformácie metafýzových a epifýzových úsekov dlhých tubulárne kosti, krátke záprstné kosti a falangy prstov. Existuje aj progresívny mentálna retardácia. Takéto deti sa väčšinou nedožijú 10 rokov.

Mukopolysacharidóza, typ I (Synonymá: nedostatok enzýmu lyzozomálna a-L-iduronidáza, syndrómy Hurler, Hurler-Scheie a Scheie).

Mukopolysacharidóza typu I je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré vzniká v dôsledku zníženej aktivity lyzozomálnej α-L-iduronidázy, ktorá sa podieľa na metabolizme glykozaminoglykánov. Ochorenie je charakterizované progresívnymi poruchami v vnútorné orgány, kostrový systém, psychoneurologické a kardiopulmonálne poruchy.

Kód ICD-10

E76 Poruchy metabolizmu glykozaminoglykánov.
E76.0 Mukopolysacharidóza I. typu.

Epidemiológia

Mukopolysacharidóza I je panetnické ochorenie s priemerným výskytom v populácii 1 z 90 000 živých novorodencov. Priemerný výskyt Hurlerovho syndrómu v Kanade je 1 zo 100 000 živonarodených detí, Hurlerov-Scheieho syndróm 1 zo 115 000 a Scheieho syndróm 1 z 500 000.

Klasifikácia

V závislosti od závažnosti klinických príznakov ochorenia sa rozlišujú tri formy mukopolysacharidózy I: syndrómy Hurler, Hurler-Scheie a Scheie.

Príčiny mukopolysacharidózy typu I

Mukopolysacharidóza I je autozomálne recesívne ochorenie vyplývajúce z mutácií v štruktúrnom géne pre lyzozomálnu alfa-L-iduronidázu.

Gén alfa-L-iduronidázy - IDUA- nachádza sa na krátkom ramene chromozómu 4 v lokuse 4p16.3. K dnešnému dňu je známych viac ako 100 rôznych mutácií v géne IDUA. Prevládajúci počet známych mutácií sú bodové mutácie v rôznych exónoch génu IDUA. Kaukazčania sa vyznačujú dvoma časté mutácie Q70X A W402X.

Najčastejšou mutáciou medzi pacientmi z ruskej populácie je mutácia Q70X. Jeho frekvencia je 57 %, čo je porovnateľné s frekvenciou Q70X v škandinávskej populácii (62 %). Frekvencia mutácií W402X, ktorý sa vyskytuje v 48 % prípadov mukopolysacharidózy I v rade európskych populácií, v ruskej populácii je to 5,3 %.

Patogenéza mukopolysacharidózy typu I

Enzým a-L-iduronidáza sa podieľa na metabolizme dvoch glykozaminoglykánov – dermatansulfátu a heparansulfátu. Keďže kyselina idurónová je súčasťou dermatansulfátu a heparansulfátu, pri tomto ochorení je narušený intralyzozomálny rozklad týchto glykozaminoglykánov, ktoré sa hromadia v lyzozómoch všade: v chrupavke, šľachách, perioste, endokarde a cievnej stene, pečeni, slezine a nervovom tkanive. Edém pia mater spôsobuje čiastočnú oklúziu subarachnoidálnych priestorov, čo vedie k progresívnemu vnútornému a vonkajšiemu hydrocefalu.

Kortikálne bunky sú ovplyvnené veľký mozog, talamus, trup, predné rohy. Stuhnutosť kĺbu je výsledkom deformácie metafýz, zhrubnutie kĺbového puzdra je sekundárne po ukladaní glykozaminoglykánov a fibróze. Obštrukcia dýchacieho traktu- dôsledok zúženia priedušnice, zhrubnutia hlasivky, redundancia edematózneho tkaniva v horných dýchacích cestách.

Príznaky mukopolysacharidózy typu I

Mukopolysacharidóza, typ IH (Hurlerov syndróm)

U pacientov s Hurlerovým syndrómom prvý Klinické príznaky choroby sa objavujú v prvom roku života, s vrcholom prejavu od 6 do 12 mesiacov. V niektorých prípadoch mierne zväčšenie pečene, pupočnej resp inguinoskrotálna hernia. Diagnóza sa zvyčajne robí medzi 6. a 24. mesiacom života. Charakteristické zmeny v črtách tváre typu gargoilizmus sa prejavia na konci prvého roku života: veľká hlava, výrazné predné hrbolčeky, široký nos, krátke nosové priechody s von vytočenými nozdrami, pootvorené ústa , veľký jazyk, hrubé pery, hyperplázia ďasien, nepravidelné zuby. Ďalšími bežnými manifestnými príznakmi sú stuhnutosť malých a veľkých kĺbov, kyfóza driekovej chrbtice (bedrový hybus), chronický zápal stredného ucha a časté infekčné ochorenia horných dýchacích ciest. Takmer u všetkých pacientov s Hurlerovým syndrómom, ako aj u iných typov mukopolysacharidózy, koža hustá na dotyk. Hypertrichóza je bežná. U niekoľkých pacientov mladších ako 1 rok ochorenie debutovalo s rozvojom akútneho srdcového zlyhania spôsobeného endokardiálnou fibroelastózou. S progresiou ochorenia sa objavujú symptómy, ktoré naznačujú zapojenie vnútorných orgánov, kardiopulmonálneho, centrálneho a periférneho nervového systému do patologického procesu. Prednášajúci neurologické symptómy- znížená inteligencia, oneskorený vývin reči, zmeny svalového tonusu, šľachové reflexy, porážka hlavových nervov, kombinovaná prevodová a senzorineurálna strata sluchu. Progresívna ventrikulomegália často vedie k rozvoju komunikujúceho hydrocefalu. Ku koncu prvého a na začiatku druhého roku života sa objavujú srdcové šelesty, neskôr získané aortálne resp. mitrálne chlopne srdiečka. Do konca druhého roku života sa zisťuje hepatosplenomegália a charakteristické poruchy skeletu typu mnohopočetnej dysostózy: krátky krk, retardácia rastu, celková platyspondylia, bedrový ibus, stuhnutosť malých a veľkých kĺbov, dysplázia bedrových kĺbov, valgózna deformita kĺbov, zmeny na rukách typu „pazúrová labka“, deformácia hrudník súdkovitého alebo zvoncového tvaru. Často sa pozoruje progresívne zakalenie rohovky, megalokornea, glaukóm, kongestívne optické disky a/alebo čiastočná atrofia.

Včasné rádiologické príznaky sú deformácia rebier (veslového typu) a ovoidná deformácia tiel stavcov, nadmerná trabekulácia diafýz dlhých tubulárnych kostí v kombinácii s jej nedostatočnosťou v oblasti metafýz a epifýz. S progresiou ochorenia sa vytvára makrocefália so zhrubnutím kostí lebečnej klenby, predčasným uzáverom lambdoideálnych a sagitálnych stehov lebky, redukciou očníc a rozšírením dorza sella turcica. Pacienti zvyčajne zomierajú pred dosiahnutím veku 10 rokov na obštrukciu dýchacích ciest, respiračné infekcie a srdcové zlyhanie.

Mukopolysacharidóza, typ I-H/S (Hurler-Scheieov syndróm) Klinický fenotyp Hurler-Scheieho syndrómu zaujíma medzipolohu medzi Hurlerovým a Scheieovým syndrómom, je charakterizovaný pomaly progresívnymi poruchami vnútorných orgánov, kostrového systému, miernym poklesom inteligenciou alebo jej neprítomnosťou. Choroba zvyčajne debutuje vo veku 2-4 rokov. Základné klinické poruchy- poškodenie srdca a rozvoj obštrukčného syndrómu horných dýchacích ciest. Niektorí pacienti majú totálnu spondylolistézu, ktorá môže viesť ku kompresii miecha. Väčšina pacientov prežije do tretej dekády života. Hlavnou príčinou smrti je akútne kardiovaskulárne a pľúcne zlyhanie.

Mukopolysacharidóza typu IS (Scheieov syndróm)

V prvotnej klasifikácii mukopolysacharidózy, pred objavením primárneho biochemického defektu pri Scheieho syndróme, bola zaradená do samostatného typu - mukopolysacharidóza V. Scheieho syndróm je najľahší v priebehu ochorenia spomedzi ostatných foriem mukopolysacharidózy I, je charakterizované stuhnutosťou kĺbov, aortálnymi srdcovými defektmi, zakalením rohovky a príznakmi mnohopočetnej kostnej dysostózy. Prvé príznaky sa zvyčajne objavujú vo veku od 5 do 15 rokov. Prednášajúci klinické príznaky- poruchy kostry vo forme stuhnutosti kĺbov s rozvojom syndrómu karpálneho tunela. Očné poruchy zahŕňajú zákal rohovky, glaukóm a pigmentovú degeneráciu sietnice. Senzorická porucha sluchu je neskorá komplikácia ochorenia. Obštrukcia horných dýchacích ciest často vedie k spánkovej apnoe, ktorá si v niektorých prípadoch vyžaduje tracheostómiu. Myelopatia krčnej oblasti miecha je menej častá ako pri syndróme Hurler-Scheie. Často sa zaznamenáva aortálna stenóza s obehovým zlyhaním a hepatosplenomegáliou. Intelekt s týmto syndrómom netrpí alebo je pozorovaná mierna kognitívna porucha.

Diagnóza mukopolysacharidózy typu I

Laboratórny výskum

Konfirmačná biochemická diagnostika mukopolysacharidózy I zahŕňa stanovenie hladiny vylučovania glykozaminoglykánov močom a meranie aktivity lyzozomálnej α-L-iduronidázy. Zvyšuje sa celkové vylučovanie glykozaminoglykánov močom. Pozoruje sa aj hyperexkrécia dermatansulfátu a heparansulfátu. Aktivita a-L-iduronidázy sa meria v leukocytoch alebo kultivovaných kožných fibroblastoch pomocou umelých fluorogénnych alebo chromogénnych substrátov.

Prenatálna diagnostika je možná meraním aktivity a-L-iduronidázy v biopsii choriových klkov v 9-11 týždni tehotenstva a/alebo stanovením GAG spektra v plodovej vode v 20-22 týždni tehotenstva. Pre rodiny so známym genotypom je možná DNA diagnostika.

Funkčné štúdie

Röntgenové snímky pacientov s Hurlerovým syndrómom odhaľujú typické znaky takzvanej mnohopočetnej kostnej dysostózy. MRI mozgu odhalí mnohopočetné cysty v periventrikulárnych oblastiach bielej hmoty mozgu, corpus callosum a menej často bazálnych ganglií, príznaky hydrocefalu; v zriedkavých prípadoch - defekty mozgu vo forme lissencephaly, Dandy-Walker malformácie.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva tak v rámci skupiny mukopolysacharidóz, ako aj pri iných lyzozomálnych ochoreniach: mukolipidóza, galaktosialidóza, sialidóza, manozidóza, fukosidóza, GM1 gangliozidóza.

Liečba mukopolysacharidózy typu I

Pri Hurlerovom syndróme je indikovaná transplantácia kostnej drene, ktorá môže radikálne zmeniť priebeh ochorenia a zlepšiť jeho prognózu, avšak tento výkon má mnoho komplikácií a vykonáva sa na skoré štádia choroby, najmä vo veku do 1,5 roka. V súčasnosti je vytvorený liek na enzýmovú substitučnú liečbu mukopolysacharidózy I - aldurazym (Aldurazyme, Genzyme), ktorá je registrovaná v Európe, USA, Japonsku; používa sa na liečbu extraneurálnych porúch pri mukopolysacharidóze I. Liek je indikovaný na úpravu ľahkých foriem mukopolysacharidózy I (Hurler-Scheie a Scheie syndrómy). Liečivo sa podáva týždenne, intravenózne, kvapkaním, pomaly, v dávke 100 jednotiek/kg. Na liečbu Hurlerovho syndrómu s ťažkými neurologickými komplikáciami je liek menej účinný, pretože enzým nepreniká cez hematoencefalickú bariéru.

Jednou zo zriedkavých dedičných genetických chorôb, ktoré neustále progredujú a čoskoro vedú k vážnemu postihnutiu, je Hurlerov syndróm. Je charakterizovaná metabolickou poruchou, v dôsledku ktorej sa metabolické produkty neustále hromadia v tele pacienta. Ničia nervový systém, vnútorné orgány a kostru. Tieto deštrukcie sú preto nezvratné skorší syndróm Gurlera bola nevyliečiteľná, pacienti zomierali pred dosiahnutím veku 10 rokov.

Ale keď moderné schopnosti liek a včasná liečba môže odstrániť patológiu metabolických procesov a vrátiť pacienta do normálneho života. Je pravda, že už existujúce deformácie skeletu a choroby vnútorných orgánov zostávajú, takže títo pacienti najčastejšie zostávajú postihnutí a majú charakteristické anomálie vzhľadu.

Charakteristika ochorenia

Hurlerov syndróm je typ mukopolysacharidózy, genetického ochorenia spojeného s poruchou produkcie určitých lyzozomálnych enzýmov. Pacienti neprodukujú alfa-L-iduronidázu od narodenia. Tento enzým je zodpovedný za štiepenie určitých skupín tukov a sacharidov na jednoduchšie molekuly. V dôsledku toho sa v krvi a bunkách hromadia mukopolysacharidy, ktoré v zdravom organizme tento enzým ničí.

To spôsobuje dysfunkciu rôznych orgánov a nesprávny vývoj tkaniva. Neštiepené mukopolysacharidy sa ukladajú do mozgových blán, vnútorných orgánov, nervových buniek, chrupavky a rohovky oka. Trpia kvôli tomu nervový systém, srdce, mozog, dýchacie orgány, oči, pečeň, kosti a kĺby. Pri narodení sa deti s Hurlerovým syndrómom javia normálne, ale príznaky patológie sa začínajú objavovať ku koncu prvého roka života. Postupne sa hromadia mukopolysacharidy, poruchy progredujú a bez liečby vedie ochorenie k úmrtiu pacienta do 10. roku života.

Príčiny

Mukopolysacharidóza je považovaná za jednu z najzávažnejších dedičných chorôb a Hurlerov syndróm sa líši od svojich odrôd v najzávažnejšom priebehu. Ochorenie je spôsobené genetickou mutáciou, ktorá sa vyskytuje na chromozóme 4. Spôsob dedičnosti je autozomálne recesívny. To znamená, že dieťa ochorie iba vtedy, ak sú obaja rodičia nositeľmi abnormálneho génu. Navyše nemusia vykazovať známky choroby. Ale s 25% pravdepodobnosťou, že dieťa dostane defektný gén. Toto ochorenie je veľmi zriedkavé, vyskytuje sa v 1 prípade zo 100 tisíc novorodencov. Patológia sa vyskytuje s rovnakou frekvenciou u chlapcov aj dievčat.

Táto choroba je dedičná, takže jej prvé príznaky sa objavujú hneď po narodení.

Symptómy

Prejavy ochorenia sa líšia v závislosti od závažnosti jeho priebehu. Existujú tri stupne mukopolysacharidózy typu 1. Pri každom type môžu byť príznaky viac či menej výrazné, obmedzené len na deformácie kostí alebo ovplyvňujú fungovanie vnútorných orgánov a nervového systému. Okrem toho všetky tieto patológie postupujú s každým rokom života pacienta.

Najzávažnejší, charakterizovaný rýchlou progresiou a nezvratnými deformáciami, je samotný Hurlerov syndróm. Začnú sa objavovať všetky znaky rané detstvo, a sú veľmi výrazné. Charakteristickým rozdielom od iných odrôd je ťažká mentálna retardácia a zjavné anomálie vo vzhľade. Smrť zvyčajne nastáva pred 10. rokom života v dôsledku vážnych porúch vnútorných orgánov.

Väčšina ľahká forma Mukopolysacharidóza typu 1 sa nazýva Scheieho syndróm podľa lekára, ktorý ako prvý opísal patológiu. Pacienti môžu viesť normálny život a zachovať si inteligenciu. Ale pozorujú sa patológie kĺbov, kardiovaskulárneho systému, poruchy zraku a sluchu a charakteristické zmeny vzhľadu.

Medziľahlé miesto je obsadené syndrómom Hurler-Scheie. Kombinuje príznaky oboch typov ochorenia. Patológia sa vyznačuje normálnou inteligenciou, ale viacnásobnými deformáciami v kostrovom systéme.

U pacientov po 2-3 rokoch je možné ochorenie zistiť podľa charakteristických vonkajších znakov

Vzhľad pacientov

Prvým príznakom ochorenia je dysmorfizmus tváre. Toto zhrubnutie čŕt, podobne ako pri gargoilizme, začína už v 3-6 mesiacoch a postupuje len v priebehu času. Preto v najťažších formách ochorenia môže byť diagnóza stanovená na základe fotografie pacienta. Všetky anomálie vzhľadu sú obzvlášť zreteľne viditeľné vo veku 3 rokov. Ide predovšetkým o zväčšenú lebku s výraznými stehmi a prednými tuberkulami, krátky krk, nízky vzrast a deformácie kostí rôznej závažnosti.

Charakteristické črty majú aj črty tváre dieťaťa. S pribúdajúcim rokom sú čoraz drsnejšie. Chrbát nosa je prehnutý a široký, nozdry sú vytočené von a špička nosa je neprirodzene zväčšená. Oči sú široko od seba a vzhľadom na malú veľkosť očných jamiek sa javia mierne vypuklé. Pysky sú plné, jazyk taký veľký, že sa nezmestí do úst. Preto sú ústa pacienta neustále v polootvorenej polohe. Zuby sa vyvíjajú nesprávne, rastú nepravidelne a sú rýchlo náchylné na vznik zubného kazu.

Deformácie kostry

Pri tejto chorobe sa takmer vždy vyskytujú deformácie kostry dieťaťa. V prvom rade je to vidieť na zmene tvaru hrudníka. Rebrá sa rozširujú a nadobúdajú sudovitý tvar. Približne do jedného roka sa u všetkých detí s Hurlerovým syndrómom vyvinie kĺbová dysplázia a mierne kostné abnormality. Chrbtica je často zakrivená a objavuje sa kyfóza, najčastejšie v driekovej alebo hrudnej oblasti. Stavce vyčnievajú a nadobúdajú „rybovitý“ charakter. Panva je nedostatočne vyvinutá kvôli malej veľkosti hláv stehennej kosti, dochádza k dysplázii bedrového kĺbu.

U pacientov sa často vyvinie syndróm karpálneho tunela alebo abnormality rúk typu pazúrová noha. Prsty sú dosť krátke a zle sa ohýbajú. Patológie malých a veľkých kĺbov sa prejavujú ich stuhnutosťou a častou bolesťou už v ranom veku. Môže sa vyskytnúť valgusová deformácia chodidiel. Pacienti majú nízky vzrast a krátky krk. Kvôli svojej nepravidelnej stavbe môžu chodiť len po špičkách a dokonca aj po pokrčených nohách. Okrem toho sa u pacientov objavuje svalová hypotónia a motorická retardácia, ktorá sa vekom len zhoršuje.

Vážne deformácie kostry, oneskorenie duševného a fyzického vývoja často vedú k invalidite

Vnútorné orgány

Nedostatok enzýmu zodpovedného za decoupling niektorých sacharidov ovplyvňuje najmä stav pečene a sleziny. U pacientov už v ranom detstve sú tieto orgány značne zväčšené, takže žalúdok pôsobí neprirodzene veľký. S progresiou ochorenia sa môže vyvinúť cirhóza pečene. Srdcovo-cievny systém tiež trpí. Najčastejšie sa vyskytuje patológia aortálnych chlopní, preto sa pozorujú srdcové šelesty. Môže sa vyvinúť aj hypertenzia, zúženie koronárnych ciev alebo dokonca srdcový infarkt.

V dôsledku zníženej imunity sú takéto deti často náchylné na infekčné choroby. Postihnuté sú hlavne dýchacie orgány, ktoré sa často vyvíjajú respiračné zlyhanie, v noci sa môže vyskytnúť apnoe. Charakteristickým znakom Ochorenie môže sprevádzať aj hlučné dýchanie pacienta.

Nervový systém

V druhom roku života pacienta sú abnormality viditeľné intelektuálny rozvoj. Približne do roka sa dieťa vyvíja normálne, ale potom začne zaostávať za svojimi rovesníkmi a môže stratiť už nadobudnuté zručnosti. Porušenia sa prejavujú aj vo vývine reči. To je spojené nielen s mentálnou retardáciou, ale aj s patológiami rečového aparátu, ako aj s progresívnou hluchotou.

Iné patológie

Jedným z prvých príznakov patológie je výskyt inguinálnych a pupočných hernií u dieťaťa. Akumulácia mukopolysacharidov v krvi často spôsobuje zakalenie rohovky alebo rozvoj glaukómu. Môže začať už v prvom roku života a rýchlo postupuje, čo vedie k slepote. Trpí aj sluchový orgán – u mnohých pacientov sa rozvinie progresívna senzorineurálna porucha sluchu, často sa objavuje zápal stredného ucha. U pacientov s Hurlerovým syndrómom sa mení štruktúra nechtov, vlasy hrubnú, koža sa stáva hrubšou a drsnou.

U detí s Hurlerovým syndrómom sa často vyvinie zákal rohovky alebo dokonca glaukóm.

Diagnostika

Choroba je dedičná, takže prevencia je nemožná. Je však možné vykonať genetickú analýzu plodovej vody počas vývoja plodu. To sa robí, ak rodičia mali prípady ochorenia vo svojej rodine. Ak existuje podozrenie na Hurlerov syndróm po narodení, vykonajú sa nasledujúce štúdie:

krvné testy určujú hladinu L-iduronidázy;
nájdené vo vzorkách moču zvýšená hladina mukopolysacharidy;
niekedy sa robí genetický krvný test;
v staršom veku je predpísaná rádiografia na určenie stupňa deformácie kostry;
Echokardiografia pomôže identifikovať poruchy kardiovaskulárneho systému.

Pri včasnej diagnostike ochorenia je možné spomaliť vážne deformácie kostry a poruchy fungovania vnútorných orgánov.

Liečba

Pri miernych formách patológie sa symptómy zvyčajne objavujú až v dospievaní. Ochorenie nie je také závažné, a preto podlieha konzervatívnej liečbe. Pacient je pozorovaný mnohými lekármi, ktorí poskytujú symptomatickú terapiu. Ortopéd lieči deformácie kostry, odstraňuje kýlu a koriguje kĺbové patológie. Pediatr zmierňuje prejavy vírusových infekcií a sleduje stav kardiovaskulárneho systému.

Ale v závažných prípadoch Hurlerovho syndrómu je hlavnou metódou liečby najčastejšie transplantácia kostnej drene alebo pupočníkovej krvi od zdravého kompatibilného darcu. V tomto prípade sú krvné bunky pacienta nahradené zdravými, ktoré neobsahujú genetickú chybu. Preto sa nedostatok enzýmov už nezistí. Akumulácia škodlivé produkty výmena sa zastaví, ale už spôsobenú škodu nemožno obnoviť. Preto je veľmi dôležité, aby sa operácia vykonala čo najskôr. Transplantácia sa zvyčajne vykonáva v druhom roku života.

Úspešnou operáciou sa výrazne zvyšuje dĺžka života pacienta a jeho kvalita. Neurologické poruchy a mentálna retardácia sú eliminované, ale často zostávajú deformácie kostí a zrakové postihnutie.

Ak transplantácia nie je možná, stav pacienta je možné zlepšiť pomocou intravenózneho podávania špeciálnych liekov

Pri miernom ochorení môže pomôcť aj medikamentózna terapia. Používajú sa lieky, ktoré nahradia potrebný enzým. Aldurasim je považovaný za najúčinnejší. Podáva sa vnútrožilovo a táto liečba zlepšuje stav všetkých orgánov a systémov okrem mozgu. Je to spôsobené prítomnosťou hematoencefalickej bariéry, ktorá neumožňuje tomuto lieku prejsť. Aldurazym sa tiež často používa na ťažký priebeh ochorenia pred operáciou transplantácie kostnej drene na zlepšenie stavu pacienta.

Pri konzervatívnej liečbe pacienta s Hurlerovým syndrómom sa používajú glukokortikosteroidy, napríklad prednizolón, ďalej kortikotropín, tyreoidín, dextrán, vitamín A vo veľkých množstvách a lieky na srdce. Ak nie je možná transplantácia kostnej drene, môže sa podať transfúzia krvnej plazmy. Je tiež indikovaná fyzioterapeutická liečba, ktorá zlepšuje stav pacienta. Účinná je elektroforéza s Lidaza na kĺboch, magnetoterapia, parafín, laserová liečba, masáže a fyzikálna terapia.

Len s rozvojom medicíny bolo možné vyliečiť túto ťažkú dedičnú chorobu. Na to je však dôležité čo najskôr stanoviť diagnózu a rodičia musia dodržiavať všetky pokyny lekára. Ak prejavia trpezlivosť a vytrvalosť, dieťa sa môže viac-menej normálne rozvíjať, komunikovať s rovesníkmi a samostatne sa o seba postarať.

Hurlerov syndróm je považovaný za prototyp mukopolysacharidóz, no netreba zabúdať, že charakterizuje len najťažšiu časť klinického spektra.

Pri tejto závažnej a progresívnej forme mukopolysacharidózy typu I, ktorá vedie k poškodeniu mnohých orgánov a tkanív, sa pacienti zvyčajne nedožívajú viac ako 10 rokov.

Symptómy

Pri narodení sa deti s Hurlerovým syndrómom zdajú zdravé, ale vo veku 6 až 24 mesiacov majú hepatosplenomegáliu, deformácie kostry, hrubé črty tváre, zakalenie rohovky, zväčšený jazyk, výrazné čelo, stuhnutosť kĺbov a nízky vzrast. U niektorých pacientov sa akútna kardiomyopatia rozvinie pred dosiahnutím 1 roku života. Celkové oneskorenie vo vývoji, strata sluchu a zväčšený jazyk narúšajú získavanie rečových schopností. Hluchota je spojená s neurosenzorickými poruchami a poruchami vedenia. Často sa vyskytujú infekcie horných dýchacích ciest a zápal stredného ucha; Dieťa hlučne dýcha a neustále mu tečie z nosa. Komunikujúci hydrocefalus vedie k dilatácii komôr mozgu so zvýšeným intrakraniálny tlak. Zvyčajne sa vyvinie zákal rohovky, glaukóm a degenerácia sietnice. V mnohých prípadoch si chronická obštrukcia dýchacích ciest vyžaduje tracheostómiu. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku poškodenia pľúc a srdca.

Röntgenový obraz Hurlerovho syndrómu pri mukopolysacharidózach zodpovedá mnohopočetnej dysostóze. Lebka je zväčšená, jej klenba je zhrubnutá, lamboidálne a sagitálne stehy sú predčasne uzavreté, očnice sú malé, sella turcica má špirálovitý vzhľad, je narušená vzdialenosť medzi zubami, viditeľné sú erupčné cysty. Zaznamenáva sa hypoplázia prednej časti bedrových stavcov a kyfóza. Diafýzy dlhých kostí sú zväčšené, metafýzy sú deformované a osifikačné centrá v epifýzach sú slabo vyvinuté. Panva je zvyčajne zle formovaná, hlavy stehenných kostí sú malé a vytočené von. Kľúčové kosti sú skrátené, zhrubnuté a deformované; Rebrá sú lopatkovitého tvaru (smerom k chrbtici zúžené, smerom k hrudnej kosti sploštené a rozšírené). Falangy prstov sú krátke s rozšírenými diafýzami.

Pri analýze mutácií v Hurlerovom syndróme sa našli dve hlavné alely, ktoré predstavujú viac ako 50 % všetkých mutantných alel identifikovaných pri mukopolysacharidóze typu I medzi bielou populáciou. Všetky tieto alely sú tiché (t.j. nekódujú aktívny enzým) a u homozygotov alebo zmiešaných heterozygotov spôsobujú najťažšiu formu mukopolysacharidózy typu I – Hurlerov syndróm. Mnohé mutácie boli identifikované len u jedného alebo niekoľkých pacientov.

Článok pripravil a upravil: chirurg

Video:

zdravé:

Súvisiace články:

Hunterov syndróm (mukopolysacharidóza typu II) sa delí na dve formy – ťažkú a miernu, ktoré zodpovedajú...
Morquiov syndróm (mukopolysacharidóza typu IV) je spôsobený poruchou odbúravania keratánsulfátu....
Pri posudzovaní dieťaťa s klinickou choreou treba pamätať aj na PANDAS syndróm (Pediatric Autoimmune Neurophsichiatric...
Sanfilippo syndróm (mukopolysacharidóza typu III) je biochemicky rôznorodá, ale klinicky podobná skupina porúch, ktoré...
Syndróm zahusťovania žlče je prechodná porucha vylučovania žlče nezápalového charakteru, sprevádzaná zvýšením sérových hladín...
Mukopolysacharidózy sú výsledkom vrodených defektov katabolizmu proteoglykánov. Napriek fenotypovej rozmanitosti, mukopolysacharidúrii a...

Catad_tema Cystická fibróza a iné enzymopatie - články

ICD 10: E76.0

Rok schválenia (frekvencia revízií): 2016 (kontrolované každé 3 roky)

ID: 380 KR

Profesionálne asociácie:

Únia pediatrov Ruska

Schválené

Únia pediatrov Ruska

Dohodnuté

Vedecká rada ministerstva zdravotníctva Ruská federácia __ ___________201_

Kľúčové slová

alfa-L-iduronidáza;
glykozaminoglykány;
deti;
mukopolysacharidóza;
Hurlerov syndróm (mukopolysacharidóza I H - ťažká forma);
syndróm Hurler-Scheie;
Scheieho syndróm (mukopolysacharidóza I S - mierna forma);
Enzýmová substitučná terapia.

Zoznam skratiek

ALT – alanínaminotransferáza

AST – aspartátaminotransferáza

GAGs – glykozaminoglykány

CT – CT vyšetrenie

LDH – laktátdehydrogenáza

CPK – kreatínfosfokináza

MPS - mukopolysacharidóza

MRI - zobrazovanie magnetickou rezonanciou

BMT - transplantácia kostnej drene

ultrazvuk - ultrasonografia

FVD – funkcia vonkajšie dýchanie

ERT - enzýmová substitučná liečba

ALP – alkalická fosfatáza

EKG - štúdia

EMG – elektromyografia

ENMG – elektroneuromyografia

Echo-CG – echokardiografia

EEG – elektroencefalografia

Pojmy a definície

Enzýmová substitučná terapia– liečba spočívajúca v celoživotnom podávaní lieku (rekombinantného enzýmu) pacientom s vrodeným metabolickým defektom.

1. Stručná informácia

1.1 Definícia

Mukopolysacharidózy (MPS)- skupina dedičných metabolických ochorení spojených s poruchou metabolizmu glykozaminoglykánov (GAG), vedúcich k poškodeniu orgánov a tkanív. Tieto ochorenia sú spôsobené mutáciami génov, ktoré riadia proces intralyzozomálnej hydrolýzy makromolekúl.

Mukopolysacharidóza typu I - dedičná lyzozomálna choroba, spôsobená nedostatkom enzýmu alfa-L-iduronidáza a vyskytujúca sa s rôznymi klinickými prejavmi: retardácia rastu, mentálna retardácia, poškodenie nervového systému, kardiopulmonálne poruchy, hepatosplenomegália, mnohopočetné dysostózy, zákal rohovky. Všetky vyššie uvedené znaky vedú k invalidite av závažných prípadoch ochorenia k smrti.

1.2 Etiológia a patogenéza

Pozostáva z akumulácie rôznych typov GAG, charakterizovaných somatickým prejavom vo forme tvárového dysmorfizmu, hepatosplenomegálie, poškodenia srdca, dýchacieho systému, zmien skeletu, neurologických symptómov, hematologických a oftalmologických zmien. Variabilita MPS je daná typom nahromadeného substrátu s nedostatočnou degradáciou GAG (heparan sulfát, keratan sulfát, dermatan sulfát).

Patológia je spôsobená heterogénnou skupinou mutácií v géne kódujúcom lyzozomálny enzým alfa-L-iduronidázu. Nedostatok alfa-L-iduronidázy môže viesť k rozvoju rôznych fenotypov chorôb, čo spôsobuje rozdiely v závažnosti symptómov. V súčasnosti sú tri fenotyp choroby:

Hurlerov syndróm (mukopolysacharidóza IH - ťažká forma),

Scheieho syndróm (mukopolysacharidóza I S - mierna forma),

Hurlerov-Scheieho syndróm (mukopolysacharidóza I H/S - intermediárna forma).

Typ dedičnosti: autozomálne recesívne. Gene IDUA, kódovanie alfa-L-iduronidáza je lokalizovaná v chromozomálnej oblasti 4p16.3.

1.3 Epidemiológia

Vyskytuje sa s populačnou frekvenciou 1:40 000 - 1:100 000 novorodencov.

MPS I H Hurlerov syndróm sa podľa rôznych zdrojov vyskytuje s populačnou frekvenciou 1:40 000 - 1:100 000 novorodencov.

MPS I H/S Hurler-Scheieov syndróm sa vyskytuje s populačnou frekvenciou 1:40 000 - 1:100 000 novorodencov; MPS I S Scheieho syndróm - 1:100 000 novorodencov.

1.4 Kódovanie podľa ICD-10

E76.0 - Mukopolysacharidóza typu 1

1.5 Príklady diagnóz

Mukopolysacharidóza typu I Hurler-Scheie syndróm. Mentálna retardácia mierny stupeň s nedostatočným rozvojom reči 2. Dislalia. Sekundárna kardiomyopatia. Insuficiencia aortálnej chlopne II. stupňa, Insuficiencia pľúcnej chlopne a I. stupňa mitrálnej chlopne. stupňa NK I-II. Dysplázia chrbtice, celková forma. Nestabilita kraniálnej chrbtice. Spinálna stenóza bez kompresie miechy na úrovni stavcov C1-C3. Fáza II lievikovitá deformácia hrudníka. Kyfoskolióza štádium I-II. Rozštep chrbtice L4-L5-S1. Coxa valga. Viacnásobné kontraktúry veľkých a malých kĺbov. Deformácia členkové kĺby. Somatické spomalenie rastu. Adenoidy stupňa II-III. Hypertrofia krčných mandlí, stupeň II. Difúzna keratopatia. Zákal rohovky. Zhrubnutie sietnice. Zhutnenie šošovky. Pupočná kýla
Mukopolysacharidóza typu I (Scheieov syndróm). Porucha držania tela skoliotického typu. Osteochondropatia krčnej chrbtice. Kontraktúra kolenných kĺbov. Kontraktúra zápästných kĺbov. Karpálny syndróm na oboch stranách. Stav po chirurgická liečba. Sekundárna kardiomyopatia. Insuficiencia mitrálnej chlopne. Myxomatóza cípov mitrálnej chlopne. Čiastočné poškodenie kognitívnych funkcií. OU hypermetropný astigmatizmus reverzný typ, keratopatia, epiteliopatia stupeň 2-3.
Mukopolysacharidóza typu I (Hurlerova choroba). Cervikálna hyperlordóza. Pravostranná hrudná skolióza II-III stupňa. Kýlová deformácia hrudníka. Viacnásobné kontraktúry horných a dolných končatín. Valgusová deformita dolných končatín s vrcholom na úrovni kolenných kĺbov. Plochá valgózna deformita chodidiel, stupeň II. Sekundárna kardiomyopatia. Myxomatóza cípov mitrálnej chlopne, 2. štádium insuficiencie mitrálnej chlopne, insuficiencia aortálnej chlopne. NK I-IIA čl. Dysfunkcia sínusový uzol Exoftalmus, zákal rohovky stredný stupeň. Hypermetropia slabý stupeň. Ptóza 1 polievková lyžica. Tempo oneskorenie vývoja reči. Syndróm karpálneho tunela. Dyzartria. Pupočná kýla.

1.6 Klasifikácia

V súlade s nedostatkom/neprítomnosťou metabolických lyzozomálnych enzýmov a zodpovedajúcimi génovými defektmi a závažnosťou klinických symptómov sa rozlišujú tieto typy mukopolysacharidóz:

stôl 1– Klasifikácia (nomenklatúra) Ministerstva železníc

	Enzýmová porucha	Chromozomálna lokalizácia
	Nedostatok alfa-L-iduronidázy
Gurler-Scheie

	Nedostatok alebo absencia iduronát-2-sulfatázy Nedostatok alebo absencia sulfoiduronát sulfatázy
Sanfilippo	Nedostatok heparan-N-sulfatázy
	Nedostatok N-acetyl-p-D-glukózaminidázy Nedostatok N-acetyl-β-glukózaminidázy
	Deficit heparan-β-glukózaminid N-acetyltransferázy
	Nedostatok N-acetylglukózamín-6-sulfatázy
	Nedostatok galaktozamín 6-sulfatázy
	Nedostatok β-galaktozidázy
Maroteau-Lami	Nedostatok N-acetylgalaktózamín-4-sulfatázy
	Nedostatok β-glukuronidázy
Nedostatok hyaluronidázy	Nedostatok hyaluronidázy

Podľa enzymatických defektov existujú 3 typy mukopolysacharidózy typu I:

MPS I H Hurlerov syndróm;
MPS I H/S syndróm Hurler-Scheie;
MPS I S Scheieho syndróm.

1.7 Klinický obraz

Synonymá: Hurlerov syndróm, Pfaundlerov-Hurlerov syndróm.

Hlavné klinické prejavy: hrubé črty tváre, mentálna retardácia, zákal rohovky, stuhnutosť kĺbov.

Vzhľad. U novorodenca nie sú zaznamenané žiadne charakteristické prejavy, najčastejšie sa prejavujú v prvom roku (od 6 mesiacov, niekedy neskôr, od 18 mesiacov) a prejavujú sa retardáciou rastu (maximálna výška je asi 110 cm), ktorá sa úplne zastaví o 2; -5 rokov. Pri nízkej postave majú deti proporčnú stavbu tela, krátky krk, skafocefáliu, makrocefáliu, hrubé črty tváre, bacuľaté pery, široké nozdry, vpadnutý chrbát nosa, hypertelorizmus očí, malé riedke zuby, makroglosie.

Tiež zistené: hypertrichóza, hepatosplenomegália, porucha sluchu, pupočná a/alebo inguinálna hernia. V neskorších štádiách je deťom diagnostikovaná hluchota, slepota a hlboká demencia.

Kostrový systém: široký hrudník, znížená pohyblivosť vo veľkých a malých kĺboch, torakolumbálna kyfóza s tvorbou hrbolčeka. Ortopedické komplikácie vedú k bolestiam a nehybnosti.

Centrálny nervový systém. O kompresia miechy spôsobené zhrubnutím jeho membrán alebo nestabilitou atlantoaxiálneho kĺbu, zaznamenané: porucha chôdze, svalová slabosť, nemotornosť s intaktnou motorikou a dysfunkcia močového mechúra.

Pri ťažkých formách ochorenia sa často pozorujú kŕče, čo si vyžaduje posúdenie neurologického stavu. U pacientov s miernymi klinickými príznakmi sú záchvaty oveľa menej časté. Progresiu ochorenia sprevádzajú generalizované tonicko-klonické paroxyzmy, ktoré zvyčajne dobre reagujú na monoterapiu antikonvulzívami.

Syndróm karpálneho tunela je bežná kompresívna neuropatia u pacientov vo veku 5 až 10 rokov a dospelých. Ak sa nelieči, môže viesť k ireverzibilnej kontraktúre distálnych interfalangeálnych kĺbov, ako aj k poruche alebo strate citlivosti na prvých troch prstoch a paréze svalov thenaru. Žiaľ, pacienti sa hlásia len zriedka bolesť kým nedôjde k strate funkcie.

Poruchy správania: regresia kognitívnych funkcií spolu s ťažkou stratou sluchu, nedostatok spánku spôsobený obštrukčným apnoe, majú významný vplyv na správanie dieťaťa. So zvyšujúcim sa kognitívnym deficitom sa k hyperaktivite a agresivite pridávajú autistické črty. Medikamentózna terapia, zameraný na kontrolu deštruktívneho správania, je často neúčinný. Psychomotorický vývoj je normálny alebo je zaznamenaná stredná mentálna retardácia.

Dýchacie orgány: časté ochorenia dýchacích ciest vo forme rinitídy, otitis. Akumulácia GAG v mandlích, epiglottis a priedušnici vedie k zhrubnutiu a zúženiu dýchacích ciest a k rozvoju obštrukčného apnoe.

Zrakové orgány: zákal a pigmentová degenerácia rohovky, glaukóm.

Kardiovaskulárny systém: charakterizovaný zhrubnutím chlopní, zúžením tepien, zvýšením rigidity myokardu, kardiomyopatiou, arteriálnej hypertenzie. S vekom sa môže vyvinúť srdcové zlyhanie.

Gastrointestinálny systém: hepatosplenomegália.

Synonymá: Scheieho syndróm, mukopolysacharidóza typu V, neskorá Hurlerova choroba, bunková metachromázia, Shpet-Hurlerov syndróm, Ulljarichov-Scheieho syndróm, Morquiova dysostóza s opacifikáciou rohovky, dedičná osteoartropatia s recesívnou dedičnosťou, neskorá forma Pfaundler-Schinzurlerovho syndrómu, choroba.

Hlavné klinické prejavy: široké ústa, bacuľaté pery, skoré zakalenie rohovky.

Vzhľad. Prvé príznaky ochorenia sa objavujú vo veku 3-5 rokov. Pacienti majú hyperstenickú postavu s vysoko vyvinutými svalmi, drsnými črtami tváre, širokými ústami s nafúknutými perami a nižšou prognatiou. Zhrubnutie a napnutie pokožky na prstoch. Postupne sa rozvíja obmedzenie kĺbových pohybov Horné končatiny. Všetky príznaky ochorenia sa stávajú najvýraznejšími počas puberty. Možný zvýšený rast vlasov, krátky krk.

Kostrový systém: mierne spomalenie rastu. Mnohopočetná dysostóza je reprezentovaná najmä stuhnutosťou a bolesťou kĺbov rúk a nôh, tvorbou „pazúrovej nohy“ a dutej nohy a valgóznou deformitou kolenných kĺbov. Často vzniká syndróm karpálneho tunela, ktorý spolu so stuhnutosťou vedie k obmedzeniu funkcie horných končatín. Dysplázia tvárová lebka. Zriedkavo - vrodené kliknutie prstom.

Dýchacie orgány: časté ochorenia dýchacích ciest vo forme nádchy, otitis. Je možný rozvoj obštrukčných ochorení dýchacích ciest a spánkového apnoe.

Zrakové orgány: Zaznamenáva sa skoré nerovnomerné zakalenie rohovky. Neskôr, zvyčajne po 30 rokoch, sa vyvinie glaukóm a pigmentová degenerácia sietnice. Zriedkavo - papilém.

Centrálny nervový systém: psychomotorický vývoj je normálny alebo mierne oneskorený. Možný vývoj syndrómu karpálneho tunela (syndróm karpálneho tunela) v dôsledku kompresie stredný nerv, ktorý je sprevádzaný parestéziou v treťom-štvrtom prste ruky a atrofiou svalov thenaru.

Kardiovaskulárny systém: charakterizovaný defektmi aortálnej chlopne, koarktáciou aorty, mitrálnou stenózou.

Gastrointestinálny systém: inguinálno-scrotal a pupočné prietrže, zriedkavo - hepatosplenomegália.

Je veľmi ťažké klinicky rozlíšiť Scheieho a Hurlerov syndróm. Biochemické štúdie zohrávajú kľúčovú úlohu pri stanovení diagnózy. So Scheieho syndrómom v moči pacientov v veľké množstvá deteguje sa dermatansulfát.

Synonymá: Hurler-Scheieov syndróm.

Hlavné klinické príznaky: stuhnutosť kĺbov, nízky vzrast, zákal rohovky.

Vzhľad: prvé príznaky ochorenia sa objavujú vo veku 3-8 rokov. Charakteristika: skafocefália, makrocefália, vpadnutý chrbát nosa, kypré pery, zakalenie rohovky, mikrognatia, stredná hypertrichóza, zhrubnutie kože.

Kostrový systém: v prvom roku života je rast v rámci normálnych limitov, potom sa tempo rastu znižuje, čo spôsobuje nízky vzrast. Postava tela je neprimeraná. Pohyblivosť v kĺboch je stredne znížená, zisťuje sa dysostóza, kýlovitý hrudník, kyfoskolióza, skafacefália a makrocefália.

Dýchacie orgány: časté ochorenia dýchacích ciest vo forme rinitídy, otitis, hypertrofie palatinových mandlí. Možný vývoj obštrukcie dýchacích ciest a stenózy hrtana.

Orgány videnia: zakalenie rohovky.

Centrálny nervový systém: dochádza k oneskoreniu vo vývoji psycho-reči a neskôr sa objavuje hlboká demencia. Syndróm karpálneho tunela- syndróm karpálneho tunela, komunikujúci hydrocefalus. Charakteristický vývoj pachymeningitídy v krčnej oblasti, čo vedie k stlačeniu miechy a následnej myelopatii.

Kardiovaskulárny systém: chlopňové srdcové chyby.

Gastrointestinálny systém: hepatosplenomegália, inguinálno-skrotálna a pupočná hernia.

Ako pri väčšine recesívnych ochorení, klinický polymorfizmus je určený reziduálnou aktivitou enzýmov a určuje závažnosť priebehu a skorý nástup. V závislosti od veku nástupu môžu mať určité klinické prejavy rôzneho stupňa závažnosti (príloha D1).

2. Diagnostika

Diagnóza MPS I je stanovená na základe súhrnu klinických údajov, výsledkov laboratórny výskum a molekulárne genetické analýzy. Frekvencia používania metód počas počiatočného hodnotenia a následnej kontroly je uvedená v prílohe D2.

2.1 Sťažnosti a anamnéza

Pri zbere anamnézy a sťažností sa odporúča venovať pozornosť nasledujúcim sťažnostiam a anamnestickým udalostiam:

zhrubnutie čŕt tváre
časté ochorenia dýchacích ciest
strata sluchu
znížené videnie
opakujúce sa hernie
zákal rohovky
zhoršenie tolerancie cvičenia, najmä zníženie obvyklej prejdenej vzdialenosti
slabosť v končatinách
stuhnutosť kĺbov
ťažkosti so vstávaním zo sedu alebo ľahu
zmena chôdze
nemotornosť jemných motorických schopností
oneskorený vývoj psycho-reči
porušenie kontroly nad funkciami panvových orgánov
spánkové apnoe
porucha stolice

2.2 Fyzikálne vyšetrenie

Počas vyšetrenia je potrebné venovať pozornosť hlavným fyzickým prejavom MPSI:

hrubé črty tváre
nízky vzrast,
stuhnutosť kĺbov,
mentálna retardácia,
poruchy správania,
zákal rohovky,
hepatomegália,
splenomegália,
inguinálno-skrotálne a pupočné prietrže.

Závažnosť fyzických prejavov sa môže meniť v závislosti od veku nástupu MPS I (príloha D1).

2.3 Laboratórna diagnostika

Odporúčaný výskum vylučovanie dermatansulfátu a heparansulfátu močom.

Komentáre: indikátory sú hlavnými laboratórnymi kritériami pre MPS typu I. U pacientov s MPS typu I sa zisťujú zvýšené hladiny dermatansulfátu a heparansulfátu v moči.

Odporúčaná detekcia aktivity alfa-L-iduronidáza v kultivovaných fibroblastoch, izolovaných leukocytoch alebo v krvných škvrnách vysušených na filtračnom papieri.

Komentáre: indikátory sú hlavnými laboratórnymi kritériami pre MPS typu I. U pacientov s MPS typu I sa zisťuje pokles aktivityalfa-L-iduronidáza .

Odporúča sa vykonať molekulárne genetickú štúdiu: identifikácia mutácií v géne IDUA, kódujúce alfa-L-iduronidázu.
Odporúčané biochemická analýza krv (stanoviť alanínaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), celkový a priamy bilirubín, cholesterol, triglyceridy, kreatínkinázu (CK), laktátdehydrogenázu (LDH), vápnik, fosfor, alkalickú fosfotázu (ALP)).
Odporúča sa sledovanie všeobecnej klinickej analýzy krvi a moču.

2.4 Prístrojová diagnostika

Odporúča sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie orgánov brušná dutina, slezina, obličky.
Odporúča sa röntgenové vyšetrenie kostry.

Komentáre:Röntgenové vyšetrenie skeletu detí s MPS IS odhalí rovnaké zmeny ako pri Hurlerovom syndróme, ale menej výrazné. Röntgenové snímky bedrových kĺbov odhaľujú dyspláziu hlavice stehennej kosti. RTG hrudníka s MPS I H odhaľuje skrátenie a rozšírenie diafýz tubulárnych kostí. Sploštenie a rozšírenie sella turcica, zobákovitých tiel stavcov.

Elektromyografia (EMG) a Elektroneuromyografia (ENMG).

Komentáre: štúdia nám umožňuje hodnotiť funkčný stav svalové tkanivo, nervy a nervovosvalový prenos; Stimulovaná elektroneuromyografia (ENMG) dokáže odhaliť kompresiu stredného nervu ešte pred objavením sa symptómov a mala by sa vykonávať každoročne od veku 4-5 rokov.

Odporúča sa audiometria.
Odporúča sa vykonať štúdiu funkcie pľúc (RPF).
Odporúča sa EEG

Komentáre: vykonávané na sledovanie zmien vo funkcii mozgovej kôry a hlbokých mozgových štruktúr a včasnú diagnostiku epilepsie.

Odporúča sa polysomnografia.

Komentáre: na diagnostiku obštrukčných spánkové apnoe Vykonáva sa polysomnografia, ktorá umožňuje určiť povahu respiračných porúch (vylúčiť centrálna genéza, súvislosť s hypertrofiou adenoidov, srdcovým zlyhaním alebo komplexom príčin).

Odporúča sa elektrokardiografia (EKG) a echokardiografia (Echo-CG).

Komentáre: pravidelné monitorovanie EKG, Echo-CG, Holter EKG, denné monitorovanie krvný tlak nevyhnutné pre pacientov s touto patológiou, od r nízky vek majú kardiovaskulárne poruchy.

Odporúča sa magnetická rezonancia (MRI) mozgu, vnútorných orgánov a kostry.

Komentáre: klinický obraz neurologické prejavy a výsledky objektívnych vyšetrovacích metód nie vždy korelujú. Výsledky zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI) mozgu pacientov s MPS nie sú diagnosticky významné pre stanovenie kognitívneho deficitu.

Skríning klinických a zobrazovacích príznakov kompresie miechy. Nestabilitu atlantoaxiálneho kĺbu možno zistiť pomocou röntgenových snímok krčnej chrbtice, ktoré nesú stres, ale na potvrdenie kompresie miechy v dôsledku zhrubnutia miechy je potrebná MRI.

Odporúča sa vykonať počítačová tomografia (CT) mozgu, vnútorných orgánov, kostry.

2.5 Odlišná diagnóza

Iné typy mukopolysacharidózy, gangliozidóza, neinfekčná polyartritída.

3. Liečba

Liečebný režim pre MPS typu I je uvedený v prílohe D3.

3.1 Konzervatívna liečba

Odporúča sa enzýmová substitučná liečba (ERT). ERT sa uskutočňuje s laronidázou g (ATX kód A16AB05).

Komentáre:1 ml roztoku obsahuje 100 jednotiek (približne 0,58 mg) laronidázy. Je to rekombinantná forma ľudskej alfa-L-iduronidázy produkovaná pomocou technológie rekombinantnej DNA v bunkovej kultúre čínskeho škrečka. ERT je navrhnutá tak, aby obnovila úroveň enzymatickej aktivity dostatočnú na hydrolýzu nahromadených glykozaminoglykánov a zabránila ich ďalšej akumulácii. Po podaní sa laronidáza rýchlo odstráni zo systémovej cirkulácie a vychytáva sa bunkami, pričom vstupuje do ich lyzozómov cez manóza-6-fosfátové receptory. Odporúčaný dávkovací režim: týždenné podávanie v dávke 100 jednotiek/kg ako intravenózna infúzia. Počiatočná rýchlosť podávania 2 jednotky/kg/h, ak je dobre znášaná, sa môže postupne zvyšovať každých 15 minút až na maximum 43 jednotiek/kg/h. Celý požadovaný objem roztoku sa má podať približne do 3–4 hodín. Liek sa môže použiť pred transplantáciou kostnej drene, bezprostredne po nej, ako aj po transplantácii od heterozygotného darcu, ak bunky príjemcu nie sú úplne nahradené bunkami darcu. .

Korekcia kardiovaskulárnej nedostatočnosti, arteriálnej hypertenzie Odporúča sa vykonávať štandardné metódy konzervatívnej liečby akceptované v detskej kardiológii.

Komentáre: Na základe indikácií sa rozhoduje o otázke potreby chirurgickej korekcie.

Liečba porúch správania sa odporúča vykonávať za účasti psychoneurológa, zvyčajne sa používajú sedatíva, trankvilizéry a korektory správania;

Komentáre: výber lieku, dávkovanie, trvanie kurzu sa určuje individuálne. Začnite užívať tieto lieky pod prísnym lekárskym dohľadom v 24-hodinovej/dennej nemocnici.

O symptomatická epilepsia Odporúča sa predpísať antikonvulzíva, ale odporúča sa použiť nižšie dávky ako sú priemerné terapeutické, aby sa znížilo riziko vzniku možných nežiaducich účinkov.

Komentáre: výber antikonvulzíva vykonáva neuropsychiater v závislosti od typu záchvatov a miesta zamerania patologickej aktivity.

V prípade oftalmologických porúch sa liečba odporúča podľa indikácií, výber terapie sa uskutočňuje na základe všeobecne uznávaných odporúčaní na liečbu príslušných nosológií.
Odporúčané pre ortopedická korekcia poruchy držania tela, stuhnutosť kĺbov, použitie nechirurgických metód: fyzioterapia a používanie ortopedických pomôcok pri absencii indikácií na chirurgickú liečbu.
Pri recidivujúcich zápaloch stredného ucha, častých ochoreniach dýchacích ciest horných dýchacích ciest sa odporúča vykonávať symptomatickú liečbu, podľa indikácií - antibakteriálna terapia pri absencii indikácií na chirurgickú intervenciu. Ak dôjde k strate sluchu, vyberte a noste načúvacie pomôcky. Obštrukčné spánkové apnoe vyžaduje kyslíkovú terapiu.
Pri kazoch a abscesoch sa odporúča ústna hygiena a v prípade potreby extrakcia zubov.
Odporúča sa očkovať pacientov proti pneumokokovým infekciám, hemofilovým influenzae a iným vakcínam, uskutočniteľnosť je spôsobená častými respiračnými infekciami.

3.2 Chirurgická liečba

Artroskopia, operácia náhrady bedrového kĺbu, príp kolenného kĺbu, korekcia osi Dolná končatina pri absencii účinku konzervatívnej terapie.
V prípade komunikujúceho hydrocefalu sa u pacientov s MPS typu I s progresívnym zväčšovaním komôr podľa MRI a/alebo potvrdeným zvýšením tlaku likvoru o viac ako 25 – 30 cm vodného stĺpca (18 – 22 mm Hg) odporúča ventrikuloperitoneálny skrat ).
Kompresia miechy vedie k nezvratnému neurologickému poškodeniu, preto sa pri objavení sa prvých príznakov odporúča zvážiť dekompresnú operáciu ešte pred vznikom výrazného poškodenia.
U pacientov s poruchou funkcie ruky alebo poruchou vedenia nervov na základe výsledkov elektroneuromyografie (ENMG) sa odporúča operácia dekompresie nervového kmeňa, ktorá vedie k rýchlemu a trvalému zlepšeniu funkcie. Miera recidívy syndrómu karpálneho tunela u pacientov s rôzne druhy MPS neznámy. Pretože je možná rekompresia stredného nervu v dôsledku zjazvenia alebo ukladania glykozaminoglykánov, je potrebné neustále sledovanie.
Odporúča sa zvážiť vykonanie chirurgická intervencia v prípade recidivujúceho zápalu stredného ucha, ktorý je torpídny, na konzervatívnu liečbu.

3.3 Transplantácia kostnej drene

U pacientov s MPS 1H sa odporúča vykonať transplantáciu kostnej drene (BMT) pred dosiahnutím veku dvoch rokov s normálnymi alebo subnormálnymi vývojovými ukazovateľmi (DQ>70).

Komentáre: l Najlepšie výsledky sa dosiahli s použitím kmeňových buniek kostnej drene od príbuzných darcov zhodných s HLA alebo kmeňových buniek z pupočníkovej krvi od príbuzných darcov. TČM vedie k zmenšeniu veľkosti pečene a sleziny, zlepšuje funkcie dýchacieho a kardiovaskulárneho systému. Zákal rohovky pomaly klesá, bez úplného vymiznutia; formované zmeny v kostre, najmä v chrbtici, tiež nie sú úplne zvrátené.

4. Rehabilitácia

Pre pacienta s mukopolysacharidózou I. typu vypracuje fyzioterapeut a pohybový terapeut individuálny rehabilitačný kurz vrátane masáží, fyzická terapia, fyzioterapeutické procedúry (magnetoterapia, termoterapia, terapia rázovými vlnami, biofeedback a iné procedúry).

Rehabilitačné kurzy (masáže, cvičebná terapia, fyzioterapia, psychologická a pedagogická asistencia) sa prednostne uskutočňujú v prostredí denného stacionára, realizujú sa s frekvenciou 3-4 krát ročne, trvanie je určené závažnosťou stavu a reakciu na prijaté opatrenia.

Psychologická a pedagogická pomoc

Vykonáva sa ako súčasť komplexu rehabilitačných opatrení. Nápravný pedagogický vplyv sa určuje v závislosti od závažnosti a trvania ochorenia, štruktúry zdravotných porúch, stupňa nedostatočného rozvoja kognitívnej aktivity, typu emocionálnej reakcie a charakteristík správania dieťaťa. Zahrnutie nápravno-pedagogickej podpory do komplexu rehabilitačných opatrení poskytuje dodatočné posúdenie dynamiky duševný vývoj ako jeden z dôležitých ukazovateľov zdravotného stavu zvyšuje efektivitu terapeutických intervencií, znižuje ekonomickú záťaž tejto patológie socializáciou pacientov a zachovávaním psychického potenciálu práceschopných členov rodiny.

Paliatívnej starostlivosti

Deťom s nevyliečiteľnými život limitujúcimi chorobami je potrebné poskytnúť komplexnú pomoc (zdravotnú, psychosociálnu a materiálnu). Paliatívne služby zahŕňajú lekárov, zdravotné sestry, psychológovia a sociálni pracovníci. Napriek tomu vážny stav a neustála potreba monitorovania, všetci pacienti sú prevažne doma so svojou rodinou a priateľmi. Hlavným cieľom paliatívnych služieb je vytvárať všetky nevyhnutné podmienky zabezpečiť, aby pacienti boli doma a nie medzi stenami zdravotníckeho zariadenia, čo umožňuje nielen zlepšiť kvalitu života pacientov a ich rodín, ale aj výrazne znížiť vládne náklady na trvalé nemocničné ošetrenie takýchto pacientov.

5. Prevencia a klinické pozorovanie

5.1 Prevencia

Prevencia mukopolysacharidózy – prenatálna diagnostika založená na priamom stanovení deficitu enzýmov v amniotických bunkách.

5.2. Monitorovanie stavu detí s MPS

Ochorenie má multisystémový charakter a nezvratné, progresívne klinické prejavy, čo si vyžaduje pozorovanie nielen u odborníkov (otorinolaryngológov, ortopédov, očných lekárov, kardiológov, pneumológov, neurológov, stomatológov), ale aj u fyzioterapeutov, logopédov, psychológov a pracovníkov paliatívnej starostlivosti. .

Pacienti s touto nosológiou by mali byť neustále monitorovaní; 1 krát za 6-12 mesiacov. (podľa závažnosti stavu) je indikované komplexné vyšetrenie v multidisciplinárnych nemocniciach. Dĺžka pobytu v nemocnici/dennom stacionári je 21-28 dní.

Monitorovanie pacientov v mieste bydliska (v ambulantných zariadeniach) by sa malo vykonávať nepretržite. Laboratórne a inštrumentálne vyšetrenia a odporúčaná frekvencia ich vykonávania sú uvedené v prílohe D2.

Sledovanie pacientov s MPS I zahŕňa identifikáciu komplikácií základného ochorenia a sprievodných stavov.

6. Ďalšie informácie ovplyvňujúce priebeh a výsledok ochorenia

6.1 Vlastnosti anestéziologickej starostlivosti

Pri vykonávaní celkovej anestézie je potrebné pamätať na vysoké riziko kompresie miechy v dôsledku nestability atlantoaxiálneho kĺbu. Krátky krk, obmedzená pohyblivosť dolnej čeľuste, zväčšený jazyk, závažná hypertrofia adenoidov a mandlí spôsobujú problémy počas anestézie, preto by sa mala uprednostniť lokálna alebo regionálna anestézia. Pacient je najskôr konzultovaný kardiológom, otorinolaryngológom, anesteziológom a neurológom. Je povinné vykonať úplné vyšetrenie srdca, polysomnografiu (na identifikáciu stupňa respiračných porúch) av prípade potreby endoskopiu nosohltanu a počítačovú tomografiu pľúc. Chirurgia s anestéziou sa musí vykonávať vo veľkom zdravotnícke strediská ktorí majú JIS, keďže intubácia a následná extubácia u takýchto pacientov môže byť náročná.

6.2 Výsledky a prognóza

Mukopolysacharidóza I H - ťažká forma

Priemerná dĺžka života pacientov je približne 10 rokov. Zlyhanie dýchania a srdca, obštrukčné procesy v horných dýchacích cestách a infekcie zhoršujú prognózu.

Mukopolysacharidóza typu I S – mierna forma

Priemerná dĺžka života sa nemôže meniť a je určená fenotypové prejavy patologický proces.

Mukopolysacharidóza I. typu H/S - intermediárna forma

Rýchlosť progresie ochorenia je medzi Hurlerovým a Scheieho syndrómom.

Kritériá hodnotenia kvality lekárskej starostlivosti

stôl 1- Organizačné a technické podmienky na poskytovanie zdravotnej starostlivosti.

tabuľka 2- Kritériá kvality lekárskej starostlivosti.

	Kritérium	Úroveň istoty dôkazov a sila odporúčaní je nízka (odborný konsenzus -D)
	Stanovenie aktivity alfa L iduronidázy v periférnych krvných leukocytoch alebo zaschnutých krvných škvrnách a/alebo molekulárne genetické vyšetrenie (detekcia mutácií v géne IDUA kódujúceho alfa L iduronidázu) (pri diagnóze)
	Deťom s mukopolysacharidózou typu I bola predpísaná enzýmová substitučná liečba s použitím laronidázy v dávke 100 U/kg ako intravenózna infúzia týždenne
	Uskutočnilo sa stanovenie glykozaminoglykánov v moči (ak nebolo vykonané v predchádzajúcich 6 mesiacoch)
	Bola vykonaná echokardiografia (ak nebola vykonaná v predchádzajúcich 6 mesiacoch)
	Veľkosť pečene a sleziny bola stanovená pomocou ultrazvukových údajov (ak sa nevykonali počas posledných 6 mesiacov)
	Uskutočnilo sa ultrazvukové vyšetrenie obličiek (ak nebolo vykonané za posledných 12 mesiacov)
	Vykonaný elektroencefalogram (ak nebol vykonaný za posledných 6 mesiacov)
	Vykonaná elektrokardiografia (ak nebola vykonaná za posledných 6 mesiacov)
	Bolo urobené röntgenové vyšetrenie hrudníka (ak nebolo vykonané počas posledných 12 mesiacov)
	Bola vykonaná magnetická rezonancia krčnej chrbtice (ak nebola vykonaná za posledných 24 mesiacov)
	Bola vykonaná počítačová tomografia alebo magnetická rezonancia mozgu (ak nebola vykonaná za posledných 24 mesiacov)
	Uskutočnilo sa stanovenie rýchlosti nervového vedenia (ak nebolo vykonané za posledných 12 mesiacov)
	Uskutočnilo sa stanovenie funkcie pľúc (ak sa nevykonalo za posledných 12 mesiacov)
	Vykonaná polysomnografia (ak nebola vykonaná za posledných 12 mesiacov)
	Vykonalo sa röntgenové vyšetrenie skeletu (ak nebolo vykonané počas posledných 12 mesiacov)
	Vykonaná audiometria (ak nebola vykonaná za posledných 12 mesiacov)
	V prítomnosti patológie kardiovaskulárneho systému sa uskutočnila konzultácia s kardiológom
	Bola vykonaná konzultácia s otolaryngológom (v prítomnosti patológie z orgánov ORL a / alebo horných dýchacích ciest)
	Konzultácia s neurológom bola vykonaná v prítomnosti patológie z centrálneho nervového systému
	V prítomnosti patológie muskuloskeletálneho systému sa uskutočnila konzultácia s ortopedickým lekárom
	Bola vykonaná konzultácia s chirurgom (ak existuje patológia vyžadujúca chirurgickú intervenciu)
	Bola vykonaná konzultácia s oftalmológom (ak existuje patológia zraku)
	Bola vykonaná konzultácia s pulmonológom (ak existuje patológia dýchacieho systému)
	Dokončený 6-minútový test chôdze (ak nebol vykonaný za posledných 6 mesiacov)
	Bol vykonaný biochemický krvný test (alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, celkový a priamy bilirubín, cholesterol, triglyceridy, laktátdehydrogenáza, kreatínfosfokináza, laktátdehydrogenáza, vápnik, fosfor, alkalická fosfatáza) (ak nebol vykonaný v predchádzajúcich 6 mesiacoch)

Bibliografia

Muenzer J, Wraith J.E., Clarke L.A. Mukopolysacharidóza I: pokyny pre manažment a liečbu. Pediatria. 2009; 123 (1): 19-29;
Martins AM, Dualibi AP, Norato D a kol. Pokyny pre liečbu mukopolysacharidózy typu I. J Pediatr. 2009 ; 155(4);(2):32-46;
Thomas JA, Beck M, Clarke JTR, Cox GF Nástup Scheieho syndrómu v detstve, oslabená forma mukopolysacharidózy I. J Inherit Metab Dis (2010) 33:421–427.

Príloha A1. Zloženie pracovnej skupiny

Baranov A.A. Akademik Ruskej akadémie vied, profesor, doktor lekárskych vied, predseda výkonného výboru Zväzu pediatrov Ruska. Vyznamenania: Rad Červeného praporu práce, Rad cti, Rad za zásluhy o vlasť, IV. stupeň, Rad za zásluhy o vlasť, III.

Namazová-Baranová L.S. Akademik Ruskej akadémie vied, profesor, doktor lekárskych vied, podpredseda výkonného výboru Zväzu pediatrov Ruska.

Kutsev S.I., člen korešpondent. RAS, doktor lekárskych vied

Kuzenkova L.M., profesorka, doktorka lekárskych vied, členka Únie pediatrov Ruska

Gevorkyan A.K., Ph.D., člen Únie pediatrov Ruska

Vashakmadze N.D., Ph.D., člen Únie pediatrov Ruska

Savostyanov K.V., Ph.D., člen Únie pediatrov Ruska

Pushkov A.A., Ph.D., člen Únie pediatrov Ruska

Zakharova E.Yu., doktorka lekárskych vied

Podkletnova T.V., Ph.D., členka Únie pediatrov Ruska

Vishneva E.A., Ph.D., členka Únie pediatrov Ruska

Pediatrickí kardiológovia;
Pulmonológovia;
Pediatri;
Praktickí lekári (rodinní lekári);
Lekári – genetici;
Endoskopisti;
rádiológovia;
Lekári funkčnej diagnostiky;
Detskí zubári
Detskí chirurgovia
Pediatrickí anestéziológovia a resuscitátori;
Detskí neurológovia;
Študenti medicíny
Študenti na pobyte a stáži

Klinické usmernenia boli vytvorené na základe systematického prehľadu literatúry z rokov 1992-2013. Medline (verzia Pubmed), Embase (verzia Dialog) a Cochrane Library s použitím zavedených protokolov (Mukopolysacharidóza I: usmernenia pre manažment a liečbu. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29 Pokyny pre liečbu mukopolysacharidózy typu I. Martins AM, Dualibi D a kol. 155, č. 2. október 2009). klinické odporúčania o diagnostike, liečbe a manažmente pacientov s metabolickými ochoreniami.

Mukopolysacharidózy sú zriedkavé dedičné ochorenia, čo vylučuje možnosť realizácie veľkých kohortových a randomizovaných kontrolovaných štúdií a na tvorbu diagnostických a terapeutických protokolov sa využívajú len odborné kazuistiky publikované v posledných dvoch desaťročiach.

Príloha A3. Súvisiace dokumenty

Postupy pri poskytovaní lekárskej starostlivosti:

Príkaz Ministerstva zdravotníctva a sociálny vývoj RF zo dňa 16.04.2012 N 366n „O schválení Postupu pri poskytovaní pediatrickej starostlivosti“)
Príkaz Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie „O schválení postupu poskytovania zdravotnej starostlivosti pacientom s vrodenými a (alebo) dedičnými chorobami“ zo dňa 15. novembra 2012 N 917n).

Štandardy lekárskej starostlivosti:

Nariadenie Ministerstva zdravotníctva Ruska zo dňa 9. novembra 2012 N 791n „O schválení Štandardu špecializovanej lekárskej starostlivosti pre deti s mukopolysacharidózou typu II“

Nariadenie Ministerstva zdravotníctva Ruska z 9. novembra 2012 N 790n „O schválení Štandardu špecializovanej lekárskej starostlivosti pre deti s mukopolysacharidmi typu III, IV a VII“.
Nariadenie Ministerstva zdravotníctva Ruska z 9. novembra 2012 N 834n „O schválení Štandardu špecializovanej lekárskej starostlivosti pre deti s mukopolysacharidózou typu VI“

Príloha B. Algoritmy manažmentu pacienta

Symptomatická terapia

Príloha B: Informácie pre pacienta

Reakcie rodičov a blízkych na diagnózu Mukopolysacharidóza sa rôznia.

Spočiatku to môže byť úľava, najmä ak rodičia vycítia, že s ich dieťaťom nie je všetko v poriadku a ponáhľajú sa od lekára k lekárovi a snažia sa zistiť, čo mu je. Je jasné, že nikto nechce diagnózu „mukopolysacharidóza“, ale hneď v prvom momente sa rodičia môžu trochu upokojiť - ich dieťa je predsa diagnostikované, a ak áno, je jasné, akým smerom budú potrebovať ísť ďalej. Veľmi skoro sa však ukáže, že nie všetko je také jednoduché. Neexistuje žiadna liečba, ktorá by dieťa okamžite vyliečila. Väčšina rodičov zažíva ohromujúci pocit devastácie a potom prechádza všetkými štádiami smútku.

Keď prechádzame týmto ťažkým obdobím, je veľmi dôležité mať nádej. Je veľmi dôležité komunikovať s rodinami, ktoré majú podobné problémy, študovať informácie o chorobe a jej sprievodných aspektoch. Pamätajte, že medicína nestojí na mieste, vyvíjajú sa nové liečebné metódy a vyvíjajú sa existujúce spôsoby liečby, čo vedie k zlepšeniu kvality života. Pamätajte, že nie ste sami.

Príznaky mukopolysacharidózy sa u jednotlivých pacientov značne líšia. Pacienti s problémami so srdcom, pľúcami, tráviacim ústrojenstvom, pohybovým aparátom a poškodením mozgu, mnohí s mukopolysacharidózou pociťujú viac bolesti ako bežní ľudia.

V ranom detstve môžu byť deti s ťažkou formou mukopolysacharidózy hyperaktívne, silné, zvyčajne veselé, ale veľmi rýchlo unavené. Majú nízku úroveň koncentrácie, ich intelektuálny vek je nižší ako ich vek fyzický vývoj. Takéto dieťa môže napríklad zamknúť dvere kúpeľne, ale nedokáže pochopiť, ako sa dostať von, ani keď mu dospelý veľakrát vysvetľuje. Milujú drsné, deštruktívne hry, hluk a hádzanie hračiek, pre takéto deti je to skôr hra. Možno si neuvedomujú nebezpečenstvá, sú tvrdohlaví a nedisciplinovaní, pretože často jednoducho nedokážu pochopiť, čo sa od nich vyžaduje. Niektoré deti môžu mať výbuchy agresívneho správania. Niektorí môžu chvíľu používať toaletu, ale väčšina používa plienky. Pre rodičov takýchto detí je ťažké jednoducho sa dostatočne vyspať. Nemali by sa hanbiť požiadať lekára o radu o dezinhibícii dieťaťa a náprave jeho správania

Deti s miernou formou mukopolysacharidózy sa spravidla úplne nelíšia v správaní od zdravých detí. Niekedy sa môžu stať nekontrolovateľnými vo frustrácii, keď im fyzické obmedzenia sťažujú život. Musíme ich všetkými možnými spôsobmi povzbudzovať, aby ukázali svoju nezávislosť.

Obdobie dospievania môže byť pre tieto deti obzvlášť ťažké. Potrebujú len pomoc, pochopenie, povzbudenie, dobré a milé slovo.

Príloha D

Príloha G1. Závažnosť klinických prejavov v závislosti od veku nástupu MPS1

		Novorodenec	Bábätká	Tínedžeri
Kardiovaskulárne	Kardiomyopatia
	Koronárna choroba srdca
	Zahusťovanie chlopňových cípov
Centrálne nervózny	Porucha správania
	Cervikálna myelopatia
	Hydrocefalus
	Regresia vývoja
	Kŕče
	Porucha prehĺtania
Tráviace
Tráviace	Hepatosplenomegália
	Strata sluchu
	Opakujúce sa zápaly stredného ucha
	Nepriehľadnosť rohovky
	Glaukóm
	Dystrofia sietnice
Muskuloskeletálny	Nestabilita atlanto-okcipitálneho kĺbu
	Syndróm karpálneho tunela
	Hrubé črty tváre
	Dyspalazia bedrového kĺbu
	Mnohopočetná dysostóza
	Valgusová deformácia nôh

	Kĺbové kontraktúry

	Makrocefália
Respiračné	Obštrukčné spánkové apnoe
Respiračné	Obštrukcia horných dýchacích ciest
Špeciálne laboratórne testy	Aktivita alfaiduronidázy
	Dermatan sulfát v moči
	Heparan sulfát v moči
	Bežné GAG v moči

Príloha G2. Taktika zvládania detí s MPS typu I

Výskum	Počiatočné ohodnotenie	Každých 6 mesiacov	Každých 12 mesiacov
Potvrdenie diagnózy
História medicíny
Klinické vyšetrenie
Výška, hmotnosť, obvod hlavy
Výdrž 1
hodnotenie CNS
Počítačová tomografia alebo MRI mozgu
Kognitívne testovanie (DQ/IQ) 2
Rýchlosť nervového vedenia/EMG
Hodnotenie sluchu
Audiometria
Hodnotenie vízie
Zraková ostrosť
Vyšetrenie očného pozadia
Vyšetrenie rohovky
Dýchací systém

Štúdia spánku/polysomnografia
Kardiovaskulárne vyšetrenie
Elektrokardiogram
Echokardiografia
Muskuloskeletálny systém
Röntgenové snímky kostry
Gastrointestinálny trakt
Ultrazvuk brušných orgánov; objem sleziny, pečene
Laboratórny výskum
Definícia GAG

1 - Pre deti staršie ako 3 roky; vzdialenosť prejdená za 6 minút (pokiaľ možno rovnaký časový úsek ako v predchádzajúcich testoch u tohto pacienta); počet prejdených krokov za 3 minúty. Hodnotia sa ukazovatele saturácie SpO2, frekvencia dýchania, srdcová frekvencia pred a po cvičení.

2- DQ alebo inteligenčný kvocient (IQ) - spôsob, ako porovnať intelektuálny vývoj charakteristický pre daný vek ( mentálne schopnosti dieťa vo vzťahu k jeho rovesníkom), s chronologickým vekom (skutočný vek dieťaťa).

CUR sa vypočíta vydelením intelektuálneho veku chronologickým vekom a vynásobením 100, čím sa získa celé číslo. Priemerné IQ v akomkoľvek veku sa považuje za 100.

Príloha G3. Liečebný režim pre MPS typu I

Príloha G4. Diagnostický algoritmus pre MPS typu I

Hlavné príznaky

Biochemický marker naznačujúci prítomnosť ochorenia

Špecifický biochemický marker potvrdzujúci diagnózu

Molekulárny genetický výskum

hrubé črty tváre, nízky vzrast, stuhnutosť kĺbov, mentálna retardácia, poruchy správania, zákal rohovky, časté ochorenia dýchacích ciest, hepatomegália

splenomegália, inguinálno-skrotálna a pupočná hernia

Zvýšené vylučovanie

Dermatan sulfát a heparan sulfát v moči.

Zníženie aktivity alfa-L-iduronidázy v kultivovaných fibroblastoch, izolovaných leukocytoch alebo v krvných škvrnách vysušených na filtračnom papieri

detekcia mutácií v géne IDUA kódujúceho alfa-L-iduronidázu

Príloha G5. Vysvetlenie poznámok

… a - liek zaradený do Zoznamu životne dôležitých a nevyhnutných lieky Pre lekárske využitie na rok 2016 (nariadenie vlády Ruskej federácie z 26. decembra 2015 N 2724-r)

… VC - liek zaradený do Zoznamu liekov na lekárske použitie vrátane liekov na lekárske použitie predpísaný rozhodnutím lekárskych komisií zdravotníckych organizácií (Nariadenie vlády Ruskej federácie zo dňa 26. decembra 2015 N 2724-r)

... 7n– liek zaradený do Zoznamu liekov určený na liečbu osôb s hemofíliou, cystickou fibrózou, nanizmom hypofýzy, Gaucherovou chorobou, zhubné novotvary lymfoidné, hematopoetické a príbuzné tkanivá, roztrúsená skleróza, osoby po transplantácii orgánov a (alebo) tkanív (Nariadenie vlády Ruskej federácie z 26. decembra 2015 N 2724-r)